home
user-header

                        
                        
Российское лекарство от ковида на базе РНК-интерференции показало эффективность на хомяках
Сур Бере
Pro аккаунт
15 апреля 2021 г., 02:00 424

Российские ученые из Института иммунологии ФМБА России запатентовали новое лекарство от SARS-CoV-2 на базе механизма РНК-интерференции и опубликовали данные его доклинических испытаний. При испытаниях на хомяках лекарство показало эффективность, сравнимую с терапией моноклональными антителами. Результаты опубликованы в европейском научном журнале European Journal of Allergy and Clinical Immunology.

Musa Khaitov / European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2021  


 

На фоне начавшейся во многих странах вакцинации от ковида остается нерешенным вопрос, как лечить пациентов, которые уже заболели коронавирусной пневмонией. Несмотря на то, что существуют такие препараты, как ремдесивир и лопинавир, они показывают низкую клиническую эффективность и сейчас ВОЗ не рекомендует использовать их для терапии ковида.

 

Помимо поисков эффективного лекарства из уже существующих, фармкомпании и независимые исследователи продолжают заниматься разработкой новых лекарств от ковида. В ноябре 2020 года была опубликована работа по разработке первых моноклональных антител, специфичных для SARS-CoV-2, уже успешно прошли исследования на животных, а также продемонстрировали снижение вирусной нагрузки у пациентов с ковидом. Недавно разработчик сообщил также об 81-процентной эффективности терапии после разовой подкожной инъекции препарата (в предыдущих исследованиях он вводился внутривенно).

 

Теперь исследовательская группа Института иммунологии ФМБА представила данные доклинических испытаний in vitro и in vivo препарата siR-7-EM/KK-46 и получила разрешение на проведение клинических исследований. Данный препарат планируется использовать для профилактики и терапии COVID-19 ингаляционным путем.

 

Малая интерферирующая РНК (миРНК) представляет собой короткую двухцепочечную РНК. Она не способна кодировать информацию, однако распознает молекулы матричной РНК, которые кодируют разнообразные белки. миРНК связывается с матричной РНК и запускает каскад реакций, который заканчивается расщеплением матричной РНК, тем самым выключая производство того или иного белка. Это явление получило название РНК—интерференции (RNAi), а открывшие его Эндрю Файер (Andrew Fire) и Крейг Мелло (Craig Mello) удостоились Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2006 году. Уже через четыре года после открытия РНК-интерференции была опубликована статья с описанием концепции лекарства на базе миРНК для лечения и профилактики геморрагической лихорадки Эбола (стоит отметить, что разработка лекарства от Эболы идет медленно, и до этого ни один из предыдущих методов лечения не показал полной защиты от геморрагической лихорадки у нечеловекообразных приматов). Сегодня одним из самых удачных примеров использования миРНК являются препараты для лечения острой порфирии печени и полинейропатии наследственного транстиретин-опосредованного (ATTRv) амилоидоза, которые получили одобрение регуляторов Европейского союза и США.

 

Механизм РНК-интерференции решили использовать в Институте иммунологии РАН для создания лекарства от коронавирусной пневмонии. Ученые провели анализ специфических миРНК на способность подавлять экспрессию гена RdRp вируса SARS-CoV-2. Для этого были использованы три вирусных вектора, объединенные с геном-репортером люциферазы. Векторы обеспечивали транскрипцию мРНК генов-мишеней (RdRp или N или NSP1) и генов-репортеров под одним CMV-промотором с последующей трансляцией белков-мишеней и репортера. Общая транскрипция РНК обеспечивала экспрессию обоих генов. Всего в in silico было создано 13 миРНК, мишенью которых являются RdRp ген, N-белки или NSP1 — лидерный белок SARS-CoV-2.

 

Затем ученые перешли к стадии in vitro, где исследовали эффект трех отобранных миРНК: siN-4, siR-7 и siR-11. Сначала клетки обрабатывали комплексом миРНК и после заражали вирусом SARS-CoV-2. Через 48 часов после инфицирования клетки лизировали и определяли вирусную нагрузку при помощи qRT-PCR. В клетках, обработанных siR-7, было обнаружено наименьшее количество вирусной РНК по сравнению с остальными инфицированными клетками ( p < 0,05). По этой причине siR-7 стала лучшим кандидатом для дальнейшего исследования in vivo.

 

Главным преимуществом любой миРНК терапии является ее специфичность, но каждая технология создания лекарства на их основе нуждается в доработке. Во-первых, необходимо предотвратить деградацию миРНК, так как она включает врождённый иммунитет из-за активации протеинкиназы R и индукцию цитокинов через толл—подобные рецепторы. Во-вторых, нужны эффективные и безопасные формы доставки препарата к мишеням. В этом случае siR-7 была модифицирована пептидным дендримером КК-46, что усилило ее способность к проникновению в клетки легких. За счет включения в молекулу siR-7 замкнутых нуклеиновых кислот (LNA) получилось стабилизировать молекулу и предотвратить эффект биоразложения. Таким образом, для проведения исследования in vivo была получена LNA-модифицированная siR-7-EM молекула в комплексе с петидным дендримером KK-46, мишенью которой стал ген RdRp коронавируса.

 

В исследовании in vivo использовались сирийские хомяки (Mesocricetus auratus), которые чувствительны к SARS-CoV-2. Важно отметить, что использование данной модели животных способствует быстрой оценке кандидатов на вакцину или противовирусную терапию при относительно низких затратах по сравнению с другими модельными организмами, такими как хорьки и нечеловекообразные приматы, которые также чувствительны к инфекции SARS-CoV-2.

 

После инфицирования SARS-CoV-2 животные подверглись воздействию аэрозоля siR-7-EM/KK-46. Для этого хомяков обезболивали и помещали в ингаляционную камеру. Контроль производился на вторые и на шестые сутки, при этом наблюдалось снижение воспаления в легких по сравнению с животными, которые не получали терапию. После дополнительно проведенных исследований более различными дозами препарата удалось установить, что и при малых дозах siR-7-EM/KK-46 ежедневное лечение двойными ингаляциями также снимает легочное воспаление через 48 часов после начала применения. В целом эксперимент in vivo показал, что 3,453 мг/кг/сутки препарата — оптимальная доза для лечения животных.

 

Если препарат пройдет клинические испытания, то он будет изготавливаться в виде лиофилизата для приготовления раствора для местного применения. По этой причине вполне вероятно, что siR-7-EM/КК-46 будет применяться в основном в специализированных медицинских учреждениях.

 

Это не единственная разработка российских ученых для лечения ковида — недавно в России получило регистрацию лекарство на основе плазмы переболевших ковидом людей, хотя его клинические испытания до сих пор не завершены. Другое отечественное лекарство, «Авифавир», вышло на российский рынок еще летом 2020. Его действующее вещество было разработано в Японии в начале XXI века для лечения гриппа — но однозначного признания эффективным против ковида у международного сообщества пока не получило. Мы писали о нем в материале «Таблетка с востока»

 

N+1

#медицина, #естественные_науки, #наукороссия

Избранное
  • 15 апреля 2021 г., 09:16
    Sakonoposlushniy   Пожаловаться

    Вы ученый? Вы действительно считаете что тесты Ковид19 действительно выявляют Ковид19? А получение вакцины действительно избавляет от заражения людей от Ковид19?

    • Автор
      15 апреля 2021 г., 15:19
      Сур Бере   Пожаловаться

      Sakonoposlushniy, у ПЦР-тестов уровень точности зависит от многих факторов, например, от времени. В начале появления симптомов тесты часто отрицательные и 90% когда человек уже болен. Также зависит от места забора, с ротовой полости менее точно, с носа более, но самая высокая точность - анализ кала. В Китае, например, только последний используют. На счет вакцин, есть публикации в хорошо рецензируемых медицинских журналах, есть разрешение от местных санитарных ведомств, они очень тщательно исследуют результаты и могут запросить у разработчиков дополнительные сведения. 

  • 17 апреля 2021 г., 16:41
    Sakonoposlushniy   Пожаловаться

    А почему слепо верите всяким организациям которые говорят что пцр тестом можно определить коронавирус, в том то и дело что тесты говорят не определяют его, короновирус определяется под современным микроскопом. Учёные не должны обслуживать власть и фармкомпании. Истина не установлена, есть только одностороннее бездоказательное определение что вспышка коронавируса это пандемия...

    • Автор
      17 апреля 2021 г., 18:48
      Сур Бере   Пожаловаться

      Sakonoposlushniy, верю не слепо, а по конкретным научным результатам. Если они опубликованы в хороших журналах, с рецензентами, то значит и вакцина работает. Если журнал без рейтинга и репутации, то к разработкам в этих журналах доверия нет. Контролирующие органы дополнительно следят за качеством исследований.

  • 17 апреля 2021 г., 16:43
    Sakonoposlushniy   Пожаловаться

    И где же падающие люди прямо на улице и умирающие, как в ухане?

    • Автор
      17 апреля 2021 г., 18:44
      Сур Бере   Пожаловаться

      Sakonoposlushniy, в больницах

      • 19 апреля 2021 г., 09:02
        Sakonoposlushniy   Пожаловаться

        Сур Бере, если у нас замертво не падали, значит нас обманули показывая постановочные съёмки и сейчас обманывают и с вашей помощью.

        А насчёт умирающих в больницах разобраться ещё надо от чего люди умерли...

        От коронавируса, от несвоевременного оказания медпомощи, от других болезней нереспираторных болезней, от гриппа, от внебольничной пневмонии...

        Достоверные результаты покажут что коронавирус это подвид орви, и заболевших именно этим в разы меньше как официально считают, так и умерших будет в разы меньше именно от коронавируса...

        • Автор
          19 апреля 2021 г., 10:44
          Сур Бере   Пожаловаться

          Достоверные результаты покажут что коронавирус это подвид орви

          Sakonoposlushniy, нет, этот момент разобран полностью, есть даже ДНК Ковид-19. Он кардинально отличается от гриппа и ОРВИ.

           

           

          • 19 апреля 2021 г., 12:48
            Sakonoposlushniy   Пожаловаться

            Сур Бере, здесь вы правы. Но это не даёт заболеваемость так что вирус можно объявлять пандемией.

            Это сейчас нам пудрят мозги по тв по инету. Потом через определённое время какой нибудь вирусолог или эпидемиолог как Сноудена раскроет заговор, если его не убьют.

            • Автор
              19 апреля 2021 г., 15:57
              Сур Бере   Пожаловаться

              Потом через определённое время какой нибудь вирусолог или эпидемиолог как Сноудена раскроет заговор, если его не убьют.

              Sakonoposlushniy, пока этого не случилось, а факты говорят совсем другое 

  • 19 апреля 2021 г., 08:54
    Sakonoposlushniy   Пожаловаться

    Ну ну как будто в нашей стране не получают докторскую степень в науке за деньги...

    А как вы ответите на то что Правительство РФ 30 января 2020 года внесло коронавирус в список опасных вирусов, ещё до прихода болезни в РФ, ещё не изучили вирус, просто увидели съёмки падающих замертво людей в ухане и по рекомендации ВОЗ включили? Где тут научный подход?

    • Автор
      19 апреля 2021 г., 10:49
      Сур Бере   Пожаловаться

      по рекомендации ВОЗ включили?

      Sakonoposlushniy, да, и это нормальная реакция государства, которая увидела опасность в других странах и по рекомендации ведущей международной организации здравоохранения включила болезнь в этот список. Это научный подход основанный на выявлении и описании болезни и наблюдении за больными в других странах. К 30 января прошлого года болезнь бушевала не только в Китае, но и по всей Азии и перебралась в Европу.

      • 19 апреля 2021 г., 12:57
        Sakonoposlushniy   Пожаловаться

        Сур Бере, ВОЗ полукриминальная организация подчиняющаяся транснациональным (наднациональным) корпорациям которые поднимают бабло используя ВОЗ... Не зря Трамп был против ВОЗ и в т.ч. за это и поплатился 2-м сроком.

        Так что слепая вера в ВОЗ это согласие в участии в мошенничестве под названием пандемия covid-19 и пользуясь моментом российские "патриоты" - олигархи, чиновники заколачивают огромные деньги...

  • 19 апреля 2021 г., 13:00
    Sakonoposlushniy   Пожаловаться

    А учёные грантоеды, Росприроднадзор - лишь обслуга власти и тех у кого бабло...

    Или в России не осталось умных учёных, все эмигрировали...

    Иначе не обьяснить происходящее.

    • Автор
      19 апреля 2021 г., 15:55
      Сур Бере   Пожаловаться

      Sakonoposlushniy, причем тут Росприроднадзор? Санитарную ситуацию отслеживает Роспотребнадзор, бывший Санэпиднадзор. А ученые есть, в том числе и умные, и на нашу вакцину Спутник-V возлагают большие надежды в борьбе с пандемией.

Чтобы оставить комментарий, вам нужно авторизоваться или зарегистрироваться
Включите премодерацию комментариев
Все комментарии к этому посту будут опубликованы только после вашего подтверждения. Подробнее о премодерации
Обратная связь